EFEITO DE ÁCIDOS GRAXOS DE CADEIA CURTA (ACETATO E BUTIRATO) NA TRANSIÇÃO EPITÉLIO MESENQUIMAL DE CÉLULAS DE CARCINOMA PULMONAR DA LINHAGEM A549

O câncer de pulmão é uma das principais causas de mortalidade por neoplasias no mundo, em grande parte devido ao seu alto potencial metastático. A metástase envolve a capacidade da célula tumoral de se desprender do tumor primário, migrar, invadir tecidos distantes e se adaptar a novos microambientes. Neste contexto, a transição epitélio-mesenquimal (TEM) é um processo chave, pois confere à célula tumoral um fenótipo mais migratório, invasivo e resistente, favorecendo a formação de metástases. Considerando o potencial modulador dos metabólitos derivados da microbiota intestinal em tumores, este estudo teve como objetivo avaliar se ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), butirato e acetato, poderiam modular a TEM induzida por TGF-β1 em células A549 de adenocarcinoma pulmonar humano. A exposição ao TGF-β1 promoveu alterações morfológicas compatíveis com o fenótipo mesenquimal, caracterizadas por alongamento celular e perda de adesão, confirmando a indução da TEM. O tratamento com butirato, após a indução da TEM, especialmente na concentração de 5 mM, mostrou potencial em preservar o fenótipo epitelial, com células mais compactas, núcleos centrais e maior circularidade, indicando efeito inibitório sobre a transição. O acetato apresentou resposta mais discreta, sendo mais efetivo na concentração de 40 uM, com redução parcial da elongação e reorganização do citoesqueleto. A combinação de butirato e acetato potencializou esses efeitos, promovendo morfologia mais homogênea e diminuição dos sinais de migração celular, mesmo após a indução de TEM com TGF-β1. Esses resultados sugerem que os AGCC (especialmente butirato) podem modular a resposta celular ao TGF-β1, possivelmente por mecanismos epigenéticos e de sinalização celular, reforçando o potencial desses metabólitos como moduladores da progressão tumoral e de metástases no câncer de pulmão.