INVESTIGAÇÃO DE POLIMORFISMOS

A malária é uma doença infecciosa causada por protozoário Plasmodium, que por sua vez é transmitido ao humano pela fêmea infectada e infectante do vetor Anopheles. São 7 as espécies de plasmódio causadoras da infecção no homem: Plasmodium falciparum, P. vivax, P. malariae, P. ovale, P. knowlesi, P.simium e, mais recentemente, P. cynomolgi. Das 6 espécies de plasmódios que causam a doença no homem, o P. vivax é a espécie responsável pelo maior número de casos fora do continente africano, sendo predominante na Região das Américas, representando 74,1% dos casos de malária e 89% dos casos no Brasil. O P. vivax possui uma proteína de adesão chamada Duffy binding protein (DBP) que é muito importante no mecanismo de invasão do parasito no eritrócito. A DBP se liga aos eritrócitos através do receptor DARC do inglês Duffy antigen receptor for chemokines (antígeno Duffy / receptor para quimiocinas). A ligação DBP-DARC é irreversível, portanto os esforços para entender como bloquear essa ligação e impedir que o parasito escape do sistema imune tem sido feitos. Assim, uma boa estratégia é investigar os polimorfismos que ocorrem na região II da DBP, que é a região de ligação com o receptor, e consequentemente região mais polimórfica da proteína. Com esse fim, no presente estudo foram analisadas 216 amostras, 137 da Amazônia Legal e 79 da Mata Atlântica Fluminense e 12 de regiões não brasileiras. Foram identificados 27 polimorfismos, 1 sinônimo e 26 não sinônimos, distribuídos em 21 códons, sendo 17 com troca em um único nucleotídeo (SNP, do inglês Single Nucleotide Polymorphism), 2 códons com substituição em 2 nucleotídeos e 2 códons com substituições nas 3 posições. Os polimorfismos encontrados nos aminoácidos: 417, 419 e 503 já foram descritos e mostraram fazer parte de epítopos que podem alterar o caráter antigênico da DBP. Tais resultados demonstram que alelos polimórficos de vivax estão amplamente distribuídos em diferentes áreas brasileiras e tais variantes deveriam entrar na composição de uma vacina que tenha como alvo a proteína DBP para aumentar a sua eficácia, inclusive em áreas de Mata Atlântica Fluminense