O PAPEL DO COLESTEROL NO DANO A MICROCIRCULAÇÃO RENAL EM UM MODELO DE OBESIDADE INDUZIDA POR DIETA

A doença renal crônica (DRC) representa uma causa de mortalidade de prevalência global crescente, com a obesidade como um de seus principais fatores de risco. Este estado promove um ambiente lipotóxico, que eleva o acúmulo de colesterol, desencadeia processos inflamatórios, estresse oxidativo e disfunção endotelial, culminando em danos à microcirculação renal. No entanto, os mecanismos moleculares que conectam a lipotoxicidade à disfunção microvascular permanecem insuficientemente esclarecidos. Para investigar esta relação, este estudo distribuiu camundongos C57BL/6 em três grupos: Controle (dieta normocalórica), HFHC (dieta hiperlipídica/hipercalórica por 31 semanas) e HFHC+Col (suplementação com 2% de colesterol nas 8 semanas finais). A pesquisa avaliou a microcirculação renal e do tecido adiposo epididimal (TAE) por Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI) e microscopia intravital. Os pesquisadores coletaram amostras de tecidos e soro para análises do perfil metabólico, estresse oxidativo e expressão gênica. Os resultados demonstram que a suplementação com colesterol (HFHC+Col) exacerbou o estresse oxidativo sistêmico e renal, evidenciado pelo aumento significativo de 4-HNE sérico, albuminúria e AGEs urinários. No TAE, o grupo HFHC+Col apresentou redução da atividade da catalase e aumento da SOD. Os grupos HFHC e HFHC+Col comprometeram significativamente a microcirculação, com aumento de leucócitos rolando e aderidos, redução do fluxo sanguíneo basal e prejuízo da vasodilatação dependente de acetilcolina. Especificamente no rim, o grupo HFHC+Col diminuiu o fluxo microvascular basal e elevou a expressão de DIAPH-1, uma proteína chave na desregulação do citoesqueleto e disfunção endotelial. Os dados reforçam que a lipotoxicidade induzida pelo colesterol atua como elemento central na disfunção microcirculatória renal, posicionando-a como um promissor alvo terapêutico para a DRC