PADRONIZAÇÃO DE MODELOS DE CULTURA HÍBRIDA 3D PARA PROSPECÇÃO DE TERAPIAS EPIGENÉTICAS EM GLIOBLASTOMA

Atualmente, o Glioblastoma (GBM) compreende o tipo de tumor cerebral primário mais prevalente e agressivo em adultos, sendo altamente invasivo e incurável. Apesar do tratamento-padrão atual, que consiste na ressecção cirúrgica da massa tumoral, seguida de radioterapia e quimioterapia, a sobrevida média do paciente com acompanhamento médico permanece em torno de apenas 15 meses após receber o diagnóstico. O prognóstico desfavorável associado a essa neoplasia se dá primordialmente pela heterogeneidade característica de GBM, que dificulta a identificação de abordagens terapêuticas efetivas. Atualmente, os modelos clássicos de estudo de células 2D apresentam diversas limitações em reproduzir as características-chave de GBM, como gradientes de hipóxia e heterogeneidade intra-tumoral. Por isso, modelos de cultura 3D como esferoides e organoides cerebrais vêm emergindo como formas de estudo in vitro mais representativos para as terapias em GBM. No presente trabalho, associamos duas linhagens celulares, Human Brain Microvascular Endotelial Cell (HBMEC) e U-87 MG (GBM), em cultura celular 3D para desenvolver esferoides híbridos que poderão ser utilizados para avaliar de forma mais fidedigna os efeitos de terapias epigenéticas sobre as diferentes linhagens. Assim, estabelecemos um protocolo-padrão para obtenção de esferoides ideais para uso em ensaios farmacológicos de diferentes abordagens, visando possíveis translações para a clínica.