VALIAÇÃO DA ATIVIDADE CARDIOMETABÓLICA DA NORBIXINA: UM ESTUDO IN SILICO

INTRODUÇÃO: O Cardiometabolismo estuda as interações cardiovasculares decorrentes de alterações metabólicas. Diabetes e hipertensão, grandes contribuintes para a mortalidade global, frequentemente causam essas mudanças. Nessa área, o excesso de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) associadas ao colesterol é reconhecido por efeitos prejudiciais no sistema cardiovascular, incluindo estresse oxidativo, comprometimento da função endotelial, rigidez arterial, pressão arterial elevada e formação de placas ateroscleróticas. As estatinas são agentes farmacêuticos com propriedades redutoras de lipídios e anti-inflamatórias, as quais estão fortemente associadas a melhores prognósticos e qualidade de vida. OBJETIVOS: A norbixina, um apocarotenoide, é conhecida por mitigar reações oxidativas, por isso, tal estudo visa examinar os impactos cardiometabólicos da norbixina, comparando seus efeitos com os das estatinas por meio de análise de docking molecular. METODOLOGIA: A molécula do composto foi inicialmente obtida no formato SDF do banco de dados Pubchem e posteriormente transformada para o formato SMILES usando o software Discovery. Em seguida, o arquivo resultante foi examinado no site Way2Drugs. As propriedades farmacocinéticas da norbixina foram avaliadas usando o programa online pkCSM no presente estudo. Ao mesmo tempo, as estruturas proteicas dos receptores M1, M2, M3, hCOX, PPARalpha e PPAR gamma foram adquiridas do Banco de Dados de Proteínas. Ligantes e proteínas foram preparados adequadamente para o processo de ancoragem usando AutodockTools. Os critérios de eficácia foram determinados considerando os níveis de energia de ligação que proporcionaram os resultados mais favoráveis durante o curso deste processo. RESULTADOS E DISCUSSÕES: Os resultados do estudo revelaram que a norbixina forma ligações de hidrogênio com o aminoácido Glicina526 e facilita cerca de vinte interações hidrofóbicas. As afinidades dos complexos (Norbixina-M1) e (Norbixina-M2) foram mostradas como -4,8 kcal·mol-1 e -3,2 kcal·mol-1, respectivamente. O carotenoide norbixina exibiu interações de ligação de hidrogênio com os aminoácidos Asp1020, Arg1145 e Asn80 nas mesmas enzimas. Quanto à interação entre norbixina e o receptor PPARgamma, uma energia de interação de -5,6 kcal·mol-1 foi descoberta. Na investigação comparativa realizada em fenofibrato e rosuvastatina no receptor PPARgamma, observou-se que ambos os compostos exibiram valores de energia de ligação de -4,6 kcal·mol-1. CONCLUSÃO: A avaliação da norbixina em relação à sua interação com o ligante PPARgamma demonstrou uma energia de ligação semelhante às energias de ligação observadas para fenofibrato e rosuvastatina. A rosuvastatina tem fortes interações com o receptor PPARgamma, influenciando a diferenciação de adipócitos, retardando a progressão da aterosclerose, melhorando a eficácia da insulina e a captação de glicose. Análises computacionais indicam que a norbixina pode proporcionar benefícios cardiometabólicos comparáveis. Mais pesquisas, incluindo experimentos in vitro e modelos animais, são essenciais para compreender e apoiar esses benefícios na prática, contribuindo significativamente para avanços científicos e potencial desenvolvimento de novos medicamentos ou intervenções em cardiometabologia.